Conform Playtech.ro: ADN-ul tumoral circular, o nouă țintă în lupta împotriva cancerului
Cercetătorii au identificat o vulnerabilitate în ADN-ul extracromozomial (ecDNA), o structură circulară prezentă în aproximativ 17% dintre celulele canceroase umane, care ar putea deschide calea către noi terapii țintite. Acest tip de ADN, diferit de cel organizat în cromozomi, poate conține copii multiple ale genelor care stimulează creșterea tumorilor, contribuind astfel la agresivitatea acestora, la rezistența la tratament și la diversitatea genetică internă a tumorii.
Descoperirea unei vulnerabilități cheie
O echipă de cercetători, coordonată de DAVID BILLING, a descoperit regiuni specifice în ecDNA, bogate în secvențe repetitive de tip TA, care sunt susceptibile la deteriorări și rupturi. În mod normal, celulele canceroase repară aceste leziuni printr-un mecanism numit „microhomology-mediated end joining” (MMEJ), un proces esențial pentru supraviețuirea lor.
Acest mecanism de reparare se bazează pe enzima POLθ (polymerase theta). Atunci când cercetătorii au intervenit și au perturbat funcționarea POLθ, au constatat o scădere semnificativă a cantității de ecDNA. Fragmentele circulare de ADN au acumulat deteriorări, devenind instabile. Acest lucru a afectat direct capacitatea celulelor canceroase dependente de oncogenele transportate de ecDNA de a se dezvolta și de a supraviețui.
Rezultatele sugerează că inhibarea POLθ ar putea reprezenta o strategie viabilă pentru destabilizarea selectivă a ecDNA. Această abordare are potențialul de a dezvolta tratamente care vizează o caracteristică specifică a anumitor tumori, în loc să atace toate celulele cu diviziune rapidă, așa cum fac multe terapii actuale. Cercetarea se încadrează în direcția mai largă a medicinei de precizie, unde analiza ADN-ului tumoral circulant este folosită pentru identificarea mutațiilor și personalizarea tratamentelor.
Perspective și pași următori
Deși descoperirea este promițătoare, ea nu semnifică apariția unui nou tratament universal pentru cancer. Ea subliniază o vulnerabilitate biologică și propune inhibarea POLθ ca o posibilă strategie terapeutică pentru tumorile care depind de ecDNA. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina în ce tipuri de cancer această abordare ar putea fi sigură și eficientă. Cercetarea se aliniază cu obiectivele medicinei de precizie, care vizează personalizarea tratamentelor oncologice.
Rezultatele au fost publicate într-un studiu recent, în prestigioasa revistă Nature. Aceste descoperiri deschid noi direcții de cercetare în domeniul oncologiei, concentrându-se pe mecanisme moleculare specifice tumorilor.
Sursa: Playtech.ro
